Biomédecine | Texte intégral gratuit | Reprogrammation métabolique des lymphocytes T dans l’athérosclérose

Les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ischémiques, telles que les maladies coronariennes, l’infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, comptent parmi les principales causes de décès et d’invalidité en Chine. [1]L’athérosclérose (AS) constitue la principale base pathologique de ces conditions [2]Il est bien établi que l’AS est à la fois une maladie métabolique et une maladie inflammatoire chronique [3,4]Les lymphocytes T auxiliaires (Th) et les lymphocytes T régulateurs (Treg) jouent un rôle crucial dans la médiation de la réponse inflammatoire associée à la SA [5]Plus précisément, les cellules Th1 et Th17 présentent des effets pro-inflammatoires, tandis que les cellules Th2 et Treg présentent des effets anti-inflammatoires [6,7]. Les recherches indiquent que l’équilibre entre les réponses pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, en particulier entre Th1/Th2 et Th17/Treg, dicte la progression ou la régression de l’AS.

Dans l’athérosclérose (AS), les lymphocytes T présentent une plasticité phénotypique significative. La différenciation des lymphocytes T en phénotypes pro-inflammatoires (Th1, Th17) ou anti-inflammatoires (Th2, Treg) dépend des conditions microenvironnementales, telles que l’hyperlipidémie, l’hyperglycémie, l’hypoxie, le stress oxydatif et la présence de cellules apoptotiques et nécrotiques [8,9]Des études récentes montrent [9] que l’hypoxie et les niveaux élevés de glucose activent les voies glycolytiques des cellules T, favorisant la différenciation en phénotypes Th1 et Th17. Inversement, les environnements avec beaucoup d’oxygène et des niveaux élevés de lipides favorisent la phosphorylation oxydative et l’oxydation des acides gras, conduisant à une préférence pour la différenciation Th2 et Treg [10]Ce changement dans les voies métaboliques cruciales, à savoir la glycolyse, la phosphorylation oxydative et l’oxydation des acides gras, est connu sous le nom de « reprogrammation métabolique » dans l’immunométabolisme [11,12]. Cette reprogrammation métabolique modifie l’équilibre entre la différenciation Th1/Th2 et Th17/Treg dans les cellules T [13]Par exemple, les souris transgéniques surexprimant le gène du transporteur de glucose 1 consomment plus de glucose que leurs homologues de type sauvage, ce qui entraîne une différenciation accrue des cellules T en Th1 et Th17 et une différenciation réduite des Treg. [14]De plus, les régimes riches en acides gras à chaîne courte favorisent une plus grande différenciation des Treg et réduisent l’inflammation [15]. Essentiellement, la reprogrammation métabolique est le principal moteur de la différenciation des lymphocytes T résidents des plaques (un sous-ensemble spécifique de lymphocytes T situés à l’intérieur ou à proximité des plaques athéroscléreuses) en phénotypes pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires, façonnant leur destin et leur fonction et influençant la progression ou la régression de l’AS. Cet article examine les rôles des lymphocytes T pro-inflammatoires et anti-inflammatoires dans l’AS, en soulignant le rôle crucial de la reprogrammation métabolique des lymphocytes T dans le contrôle du développement de l’AS et de ses mécanismes moléculaires. Il passe également en revue le domaine en plein essor de l’immunométabolisme, en explorant de nouvelles avancées thérapeutiques pour le traitement de l’AS. Nous avons synthétisé et résumé les principales conclusions des études pertinentes dans un tableau complet (tableau 1).