IJMS | Texte intégral gratuit | Assemblage sélectif de canaux TRPC dans la rétine du rat pendant la dégénérescence des photorécepteurs

Abstrait

Les canaux canoniques à potentiel récepteur transitoire (TRPC) sont des canaux calciques aux profils d’expression et aux implications physiologiques divers dans la rétine. Les neurones et les cellules gliales des rétines de rats présentant une dégénérescence des photorécepteurs causée par une rétinite pigmentaire (RP) présentent des taux de calcium de base supérieurs à ceux détectés dans les rétines saines. Les cellules rétiniennes internes sont les dernières à dégénérer et sont responsables du maintien de l’activité du cortex visuel, même après la perte complète des photorécepteurs. Nous avons envisagé la possibilité que les canaux TRPC1 et TRPC5 puissent être associés à la fois aux taux élevés de calcium et au retard de la dégénérescence rétinienne interne. TRPC1 est connu pour jouer un rôle de médiateur dans les processus neurodégénératifs tandis que TRPC5 favorise la mort cellulaire. Afin de comprendre les implications de ces canaux dans la RP, la colocalisation et l’interaction physique ultérieure entre TRPC1 et TRPC5 dans la rétine saine (rats Sprague-Dawley) et la rétine dégénérée (P23H-1, un modèle de RP) ont été détectées par immunofluorescence et tests de ligature de proximité. Il y avait un signal de chevauchement dans la rétine la plus interne de tous les animaux où TRPC1 et TRPC5 interagissaient physiquement. Cette interaction a augmenté de manière significative à mesure que la perte de photorécepteur progressait. Les deux canaux fonctionnent comme des hétéromères TRPC1/5 dans la rétine saine et endommagée, avec une fonction marquée de TRPC1 en réponse aux mécanismes dégénératifs de la rétine. De plus, nos résultats soutiennent que les canaux TRPC5 fonctionnent également en partenariat avec STIM1 dans les cellules de Müller et les cellules ganglionnaires de la rétine. Ces résultats suggèrent qu’une augmentation des hétéromères TRPC1/5 peut contribuer au ralentissement de la dégénérescence de la rétine interne pendant la dégénérescence rétinienne externe.