JCM | Texte intégral gratuit | Explorer les mécanismes de la BPCO : il est temps de réévaluer les biomarqueurs ?

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie répandue et souvent négligée lors du diagnostic. [1]. Les mécanismes sous-jacents complexes contribuent à un large éventail de manifestations cliniques, posant des défis pour un diagnostic et un traitement précis. Compte tenu de la diversité au sein de la BPCO, le but de cet éditorial était d’identifier des marqueurs permettant d’examiner l’endotype et le phénotype distincts de chaque patient. [1].

L’inflammation systémique et le stress oxydatif contribuent au développement de la BPCO [2]. Il est intéressant de noter que l’albumine sérique, qui est un marqueur essentiel de la malnutrition, possède des propriétés antioxydantes en tant que protéine de phase aiguë négative. [2]. Chez les patients atteints de BPCO stable, il existe une réduction notable des taux d’albumine sérique par rapport aux patients non atteints de BPCO. [2]. Cette observation suggère une insuffisance des mécanismes systémiques de défense anti-inflammatoires et antioxydants dans le contexte de la BPCO. [2]surtout lors d’exacerbations [3]. De plus, non seulement l’albumine sérique mais également la microalbuminurie, révélatrice d’un dysfonctionnement endothélial, peuvent servir de marqueur inflammatoire pertinent pour les conséquences systémiques potentielles de la BPCO, comme Romundstad et al. [4] ont postulé la présence d’une corrélation positive entre la microalbuminurie et la mortalité chez les individus atteints de BPCO. Dans la BPCO, les espèces réactives de l’oxygène dérivées des mitochondries (mtROS) sont évacuées par des cellules inflammatoires activées ou des cellules structurelles comme les cellules épithéliales, endothéliales ou musculaires lisses, ce qui signifie une réponse adaptative à la situation. [3]. De plus, ces espèces réactives de l’oxygène (ROS) activent des facteurs de transcription tels que le facteur nucléaire kappa B (NFkB). Cela conduit à la libération de médiateurs pro-inflammatoires tels que des cytokines de type IL 1. [3]. Il convient de noter que les niveaux d’IL-1β montrent une augmentation dans les poumons des patients atteints de BPCO liée au tabagisme, suggérant une implication potentielle de l’inflammasome. [3].

De même, le Macrophage Scavenger Receptor (MSR1) est un gène stimulé par l’hypoxie qui a été associé à l’élimination des agents pathogènes et des cellules apoptotiques. [5]. Il a également été identifié comme un gène potentiel associé à la BPCO. [5,6]. Diverses études ont mis en évidence que les processus conduisant à l’accumulation de macrophages exprimant MSR1 dans les poumons pourraient contribuer au développement d’un emphysème sévère. [6].

Par conséquent, la protéine de choc thermique extracellulaire 70 (eHsp70) semble jouer un rôle dans la modulation des réponses immunitaires dans le contexte de la BPCO. [1]car il semble contrôler la production de chimiokines et la phosphorylation de l’EGFR dans les cellules épithéliales bronchiques [7]. Chez les patients atteints de BPCO, la concentration d’eHsp70 est plus élevée que chez les sujets témoins [1,8]. De plus, cette concentration augmente en corrélation directe avec la gravité de la limitation du débit aérien, l’ampleur des symptômes et les antécédents d’exacerbations. [1]. Notamment, les niveaux d’eHsp70 présentent une corrélation négative avec les paramètres clés de la fonction pulmonaire tels que le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) et le rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF). [1].

En outre, l’impression dominante est que l’inflammation des voies respiratoires dans la BPCO résulte principalement de réponses immunitaires de type 1, contribuant ainsi à la nature obstructive de la maladie. [9]. Cependant, un aspect distinct de l’inflammation de type 2 est apparu chez certains patients atteints de BPCO, qui se manifeste lors de périodes stables et d’exacerbations. [9]. Il est intéressant de noter que les analyses de l’expression génique ont identifié un sous-ensemble de patients atteints de BPCO dont les voies respiratoires présentent des schémas d’inflammation de type 2. Ces individus semblent répondre favorablement au traitement par corticostéroïdes inhalés (CSI). [9]. Les chercheurs explorent activement les biomarqueurs de l’inflammation de type 2 dans la BPCO, tels que les éosinophiles des expectorations et du sang, la fraction d’oxyde nitrique expirée et l’atopie. [9]. Un lien entre les niveaux de FeNO et le nombre d’éosinophiles dans les expectorations chez les patients atteints de BPCO stable a été observé [10]ainsi que chez les patients atteints de BPCO lors d’exacerbations et à la sortie suite à une exacerbation [11]. Dans une étude observationnelle prospective portant sur 226 patients atteints de BPCO, une relation a été identifiée entre des niveaux élevés de FeNO et la probabilité de subir des exacerbations de BPCO. [12]. Cependant, une étude de Liu et al. [13] ont montré que des taux élevés de FeNO et un nombre élevé d’éosinophiles sanguins avaient un effet protecteur sur la progression de la maladie, conduisant à une réduction de l’apparition et de la fréquence des exacerbations aiguës. Par ailleurs, Kostikas et al. [14] ont constaté que les patients dont le nombre de cellules était inférieur à 50 cellules/μL présentaient des taux de mortalité accrus à 30 jours et à 1 an et que les patients avec un nombre de cellules de 150 cellules/μL ou plus qui recevaient des corticostéroïdes inhalés sur la base des recommandations des médecins présentaient meilleure prévention des exacerbations pendant la période de suivi.

De plus, la BPCO est marquée par des taux de mortalité en constante augmentation, notamment lors des exacerbations. [15]. Des recherches récentes ont mis en lumière la relation entre la suppression soluble de la tumorigénicité 2 (sST2) et la mortalité dans la BPCO [15]. sST2 est apparu comme un facteur pronostique indépendant de la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de BPCO [15]. De plus, les preuves soulignent également l’importance potentielle des paramètres hématologiques de routine, tels que la largeur de distribution des globules rouges (RDW), car il a été rapporté qu’il existe des liens substantiels entre la RDW et des facteurs tels que la présence de la maladie, sa gravité, ses résultats (y compris la mortalité et la réadmission à l’hôpital). ) et les paramètres cliniques pertinents (tels que l’insuffisance cardiaque droite et l’hypertension artérielle pulmonaire [16]. En particulier, une étude a montré que le rapport largeur de distribution des globules rouges – albumine était lié à la mortalité hospitalière chez les patients atteints de BPCO admis en soins intensifs. [17]. De plus, le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR), un indice inflammatoire cellulaire également dérivé facilement des paramètres hématologiques de routine, a été de plus en plus étudié en tant que biomarqueur diagnostique et pronostique dans le contexte de la BPCO. [18]. De manière générale, il est démontré qu’il existe une augmentation notable des valeurs de NLR chez les patients atteints de BPCO présentant une exacerbation par rapport aux patients atteints de BPCO stable. [19]. En outre, il a été constaté que dans les 24 à 48 heures suivant l’admission à l’hôpital, le NLR mesuré a montré une association significative avec le risque de divers événements indésirables au cours de l’hospitalisation, en particulier la mortalité à court terme jusqu’à 90 jours chez les patients présentant une exacerbation de BPCO. [18]. Ce qui précède a été confirmé par une autre étude de Karkra et al. [20]qui indiquait que parmi les individus souffrant d’exacerbations aiguës de BPCO, il existait une corrélation statistiquement significative entre le NLR et la mortalité.